一全身性因素 包括不良精神创伤应激营养不良内分泌和代谢紊乱如缺铁贫血再障性贫血血液病和出血病糖尿病甲状腺和肾上腺疾病
二HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱反馈功能失调排卵和黄体功能障碍
三子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉微循环血管床结构和功能异常内膜甾体受体和溶酶体功能障碍局部凝血机制异常和前列腺素TXA2PGI2分泌失调
四医源性因素 包括甾体类避孕药宫内节育器干扰正常HPOU轴功能某些全身疾病的药物(尤以精神神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能
正常月经周期是一种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节使女性生殖生理生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biological rhythm)即出现明显的昼夜节律(circadian Rhythm)月节律(lunar rhythm)和季节律等任何干扰月经神经内分泌调节的因素均可以致月经失调和异常子宫出血
一性激素分泌失调 无排卵功血时单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生增殖至高度腺囊型腺瘤型增生过长甚至进展成为子宫内膜癌由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化子宫内膜肥厚腺体增多腺腔扩大腺上皮异常增生内膜血运增多螺旋小动脉迂曲缠绕而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用使间质内血管通透性降低影响物质交换造成局部内膜组织缺血坏死脱落而引起出血而AMPS的凝聚作用同时也妨碍了子宫内膜脱卸使内膜呈非同步性剥脱造成内膜长期不规则性出血
有排卵功血时黄体或为过早退化致黄体期过短月经频发;或为萎缩不全孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血经期延长淋漓不止或为两者兼而有之机理是雌—孕激素分泌不足尤孕酮分泌不足以使子宫内膜完全分泌化腺体间质和血管发育不成熟且由于雌—孕激素非同步性撤退而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血
二前列腺素作用 现知前列腺素(PG)尤PGE1E2F2α血栓素(thromboxaneTXA2)和前列环素(prostacyclinPGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素它们经调节子宫血量螺旋小动脉和微循环肌肉收缩活性内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能
TXA2在血小板生成其引起微血管收缩血小板凝聚血栓形成和止血而PGI2在血管壁生成作用与TXA2相反呈强力扩张微血管抗血小板凝聚防止血栓形成其活性为PGE120~30倍PGD210~15倍PGI2也抑制花生四烯酸ADP
以月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征可分为以下几种类型:
一月经稀发(oligomenorrhea) 周期≥40天的不规则性子宫出血常伴月经过少
二月经频发(polymenorrhea) 周期≤21天的不规则性子宫出血常伴月经过多
三月经过多(hypermenorrhea or menorrhagia) 系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血
四月经不规则(metrorrhagia) 指月经周期不规则而经量不多者
五不规则性月经过多(menomefrorrhagia) 指月经周期不规则并伴经量过多经期延长者
六月经过少(hypomenorrhea) 指月经周期规律仅经量减少者
七月经中期出血(intermenstrual bleeding) 指两次正常规律月经之间少量子宫出血常伴排卵和排卵痛
临床分型
一无排卵型功血 依年龄分为两组
(一)青春期功血:见于初潮后少女由于HPOU轴不成熟不能建立规律排卵所致临床表现初潮后月经稀发短时停经后害发不规则性月经过多经期延长淋漓不止而致严重贫血
(二)更年期(围绝经期)功血:即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血其间无排卵功血发生率逐年增加临床表现为:月经频发周期不规则经量过多经期延长10~15%患者呈严重不规则月经过多崩漏和严重贫血内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长故诊刮是必要的尤应注意排除妇科肿瘤(子宫肌瘤内膜癌卵巢癌子宫颈癌)所致非功血性子宫出血
二排卵型功血 最多见于育龄妇女部分见于青春期少女和更年期妇女临床分为以下几种类型:
(一)排卵型月经失调
1排卵型月经稀发:见于青春期少女初潮后卵泡期延长黄体期正常周期≥40天月经稀发并月经过少常为多囊卵巢之先兆少见于更年期近绝经期妇女常进展为自然绝经
2排卵型月经频发:青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速卵泡期缩短月经频发但排卵和黄体期仍为正常如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经
(二)黄体功能障碍
1黄体不健:即黄体过早退化黄体期缩短≤10天临床表现为月经频发周期缩短经前出血和月经过多合并不孕和早期流产内膜病理为不规则成熟(irregular ripening)或分泌化不完全(imcomplete secretion)
2黄体萎缩不全:亦称黄体功能延长即黄体不能在3~5天内完全退化或退化时间延长或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸(irregular shedding)经期延长淋漓不止合并黄体过早退化时则表现月经频发月经过多多见于人工流产引产后合并子宫肌瘤内膜息肉和子宫腺肌病者
三月经中期出血 亦称排卵期出血常伴排卵痛(intermenstrual pain or mittelschmerz)系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛
目的了解卵巢功能(排卵和黄体功能)和子宫内膜组织病理变化
(一)诊断性刮宫:欲监测排卵应于月经前1~2天或行经头6小时内诊刮欲确定功血类型则应于行经第五天后诊刮诊刮兼有诊疗双重意义故必须彻底全面尤应注意两侧宫角部刮出物全部送检除未婚少女外诊刮是功血诊疗必行步骤
(二)排卵和黄体功能监测
1.基础本温(BBT):双相型曲线提示有排卵高温相缩短(<8天)或不稳定见于黄体功能障碍单相型曲线提示无排卵
2.阴道细胞学和宫颈粘液功能(数量粘稠度拉丝度和结晶型)检查:评估排卵和黄体功能
3.激素测定:包括:FSHLHPRLE2PTO17KS17OHCST3T4等
4.超声检查:观察卵泡发育排卵和黄体情况并排除卵巢肿瘤
(三)血液和凝血纤溶功能检查:包括血红蛋白红细胞白细胞血球压积出凝血时间凝血酶原时间血清铁测定和必要时骨髓穿刺检查
(四)肝肾功能检查:包括:总蛋白A/G转氨酶(GOTGPTγ-GT)胆红素BUN血糖和血脂测定
依患者年龄功血类型内膜病理生育要求确定治疗原则方法药物和监测系统的功血治疗包括:祛除病因迅速止血调整月经恢复功能和避免复发等方面 一无排卵型功血的治疗 青春期无排卵功血以促排卵建立规律月经避免复发为治则更年期无排卵功血则以遏制子宫内膜增生过长诱导绝经防止癌变为重点 (一)止血:方法包括刮宫激素和药物疗法 1刮宫:除未婚妇女无论有排卵抑或无排卵型功血出血时刮宫均可迅速而有效地止血兼有诊治双重意义刮宫应彻底刮出物全部送病理检查并依内膜病理于术后第五天开始调经治疗 2性激素:包括:雌孕雄激素止血 (1)大剂量雌激素止血:仅用于青春期功血贫血不甚严重(Hb≥80g/L)者原理是大剂量雌激素快速促进内膜增生修复创面而止血缺点是剂量大胃肠反应重停药后撤退出血多并有抑制下丘脑—垂体轴之虞故现已较少采用 方法:已烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注每6~8小时1次经3~4次注射(24~36小时)流血停止后减量即每3天递减1/3剂量之幅度至1mg/d(肌注或口服)于止血后20天停药从撤退出血的第五天开始调经治疗 (2)大剂量孕激素止血:适用于各年龄组各类功血原理是促进内膜同步性分泌化而止血停药后出现集中性撤退出血 方法:①口服:炔诺酮5.0~7.5mg或甲地孕酮安宫黄体酮8~10mg每4~6小时1次经3~4次口服后(24~36小时)流血停止改每8小时1次口服然后每3天递减1/3剂量之幅度至维持量炔诺酮2.5~5.0mg/d或甲地孕酮安宫黄体酮4~6mg/d于止血后20天停药为防止突破性出血也可配伍小剂量雌激素如乙菧酚0.25~0.5mg/d傍晚服从撤退性出血的第五天开始调经治疗;②肌注:复方已酸孕酮(已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp)1支肌注1~2天止血于第七~十天再肌注1次复方已酸孕酮即完成1个周期治疗为加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg或复方黄体酮1支(黄体酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp)止血后每周注射1支复方黄体酮3~4次完成1个周期治疗从撤退性出血的第五天开始调经治疗;③药物性刮宫:适用于少量淋漓出血且近期无大量出血者原理是使用孕酮使内膜在短期内分泌化并集中撤退方法:黄体酮20mg/d×3~5天停药后3~5天出现集中性撤退出血自然停止为减少出血量也同时配伍丙酸睾丸酮25~50mg/d或使用三合激素1支/d×3天行药物性刮宫从撤退性出血第五天开始调经治疗 (3)雄激素:仅作为雌孕激素止血的辅助疗法旨在抗雌激素减少盆腔充血和增强子宫肌张力并减少出血量但不能缩短出血时间和完全止血青春期少女慎用丙酸睾丸酮25~50mg/d×3~5天后改每周1~2次周期总剂量不超过300mg 3药物疗法:包括止血药抗纤溶药前列腺素合成酶抑制剂凝血因子宫缩剂和输血等综合措施 (1)止血药:目的在于改善血小板功能