(一)发病原因
病因尚未完全查明,可能与种族、遗传、性激素、食物、环境有关。根据来自北欧瑞典、丹麦和芬兰等国的研究,很大程度上(40%)源于遗传基因变异,最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变。这些因素和环境致癌因子(占60%)之间复杂而相互依赖的关系,目前还不很清楚。
(二)发病机制
现在已知前列腺癌成癌机制的好几个重要步骤大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的最近美国Ohio的报道他们发现16号染色体长臂23.2区段的等位基因不平衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑癌基因(Paris等2000)另一设想是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度反比于该受体基因5promotor助催化器区域的CAG微小重复区(micro satellite)的长度长度越短细胞对雄激素的反应就越强细胞生长就越快CAG的长度在黑人和患癌的白人均较对照组短显然雄激素受体CAG微小重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系
实体肿瘤生长的早期均有DNA甲基化的改变前列腺癌也不例外DNA的高度甲基化可导致许多肿瘤抑制基因的失活比如第17号染色体短臂的高甲基化(hypermethylation)失活该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率之间的平衡正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低并且是平衡的没有净生长但当上皮细胞转化为高分级前列腺上皮内瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasiaHGPIN)时细胞的增殖已超过细胞死亡在前列腺癌的早期细胞增殖是因为凋亡(apoptosis)受抑制而不是因为增加细胞分裂进一步导致了基因异化的危险性的增加前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc 37基因表达增加可能是癌变开始的重要步骤
有人推测雄激素受体基因异化可使雄激素受体对其生长因子起反应比如胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor)等这些生长因子在癌肿细胞对雄激素不敏感后与雄激素受体结合而激活导致癌生长雄激素促进前列腺癌生长是经过一个雄激素受体介导的机制增进了内源性基因变异的致癌物的活性如雌激素代谢产物雌激素引起的氧化物前列腺癌产生的氧化物和脂肪等物质此外雄激素受体的甲基化与晚期对激素疗法不敏感的前列腺癌有关
生长因子与表皮基质相互作用也与前列腺癌的发生有关转化生长因子β(transfoming growthfactor-beta)表皮生长因子血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor)以及神经内分泌肽等均已表明与前列腺上皮的增生分化和浸润等有关这些由上皮所产生的生长因子与组织基质相作用使基质细胞产生生长因子后者再作用于上皮细胞比如已表明骨细胞分泌能刺激前列腺上皮生长的生长因子而前列腺上皮也产生能刺激骨形成的生长因子这些就解释了为什么前列腺癌肿能选择性地转移到骨骼上
临床表现
在前列腺癌的早期由于肿瘤局限大多数前列腺癌病人无明显症状常在体检时偶然发现也可在良性前列腺增生手术标本中发现
随着肿瘤不断发展前列腺癌将会出现多种不同症状主要有3方面的表现:
1.阻塞症状 可以有排尿困难尿潴留疼痛血尿或尿失禁
2.局部浸润性症状 膀胱直肠间隙常被最先累及这个间隙内包括前列腺精囊输精管输尿管下端等脏器结构如肿瘤侵犯并压迫输精管会引起患者腰痛以及患者侧睾丸疼痛部分患者还诉说射精疼
3.其他转移症状 前列腺癌容易发生骨转移开始可无病状也有因骨转移引起神经压迫或病理骨折就医时始发现前列腺癌
前列腺癌98%为腺癌2%左右为鳞癌75%起源于外周带20%起源于移行带5%起源于中央带前列腺癌分期如下:
T1:T1a临床阴性TUR标本癌占总体积5%以下;T1b临床阴性TUR标本癌占总体积5%以上;T1c临床阴性PSA>4μg/L活检证实癌
T2:T2a局限于2叶;T2b局限于2叶
T3:T3a穿破包腔;T3b侵犯精囊
T4:侵犯周围组织
N:N0淋巴结无转移;N1盆淋巴结转移;N2远处淋巴结转移
M:M0远处未见转移;M1远处器官转移
前列腺癌根据腺体分化多形性核异常分级现常用Gleason分级将癌细胞分化分为主要和次要两个级每个级分1~5分两个级的分数相加总分2~4分属分化良好癌5~7分属中等分化癌8~10为分化不良癌
前列腺癌大多数为雄激素依赖型其发生和发展与雄激素关系密切非激素依赖型仅占少数前列腺癌可经局部淋巴和血行扩散血行转移以脊柱骨盆最为多见
诊断
1.早期无症状体检时可发现前列腺硬结质硬如石表面不平
2.晚期出现前列腺肥大的症状如尿频尿痛尿流变细排尿困难等可能与同时伴有前列腺肥大有关但此时行直肠指检可发现腺体质硬而与周围组织固定活动性差对临床诊断非常重要也可出现转移症状如腰背部疼痛血尿伴消瘦乏力食欲不振等
3.前列腺特异性抗原(PSA)血清测定患者血清PSA水平可增高游离PSA与总PSA的比值降低;有转移时血清酸性磷酸酶可能增高二者合并检查诊断符合率较高
4.B超检查前列腺内低回声结节但须与炎症或结石相鉴别
5.核素骨扫描较X线拍片常能早期显示转移病灶
6.CT或MRI检查可显示前列腺形态改变肿瘤及转移
7.前列腺穿刺活检可作为确诊前列腺癌的方法未能穿刺取出肿瘤组织不能否定诊断
1.阻塞症状 可以有排尿困难