人类埃利希体病(human ehrlichiosis)是由埃利希体(Ehrlichia)经蜱传播所引起病原体侵犯单核细胞或中性粒细胞,在细胞质里形成桑葚状包涵体。患者突然发病症状酷似落基山斑点热少见皮疹。白细胞减少血小板降低,伴肝细胞损伤和肝功能异常如有严重并发症可引起死亡。因其流行病学、临床表现等与立克次体病相似有人将其归入斑点热类疾病a
(一)发病原因
埃利希体目前已发现有10余种使人类致病的主要有E.canisE.phagocytophiliaE.sennetsu和E.risticii尤其E.canis可引起犬类严重的全血细胞减少1986年在美国发现一例埃利希体病患者在其单核细胞质内发现桑葚状包涵体患者血清与犬型埃利希体有凝集反应且效价逐步升高对外周血液的单核细胞进行涂片染色可辨别这种病原体它成串位于细胞质但靠近细胞膜直径约0.2~1.5μm并集合成簇状似桑葚它同时在变异革蜱(D.variabilis)体内已分离证实这种蜱也是传播洛杉矶斑点热的媒介
1949年在美国还发现一种埃利希体病其包涵体是在粒细胞内(而E.chaffeensis包涵体是位于单核细胞内)故命名为人粒细胞埃利希体病(human granulocytic ehrlichiosisHGE)因此使人致病的埃利希体至少有两种
(二)发病机制
蜱传埃立克体是通过蜱的叮咬进入人体内经微血管或淋巴道进入有关脏器经免疫组化分析发现查菲埃立克体主要存在脾肝骨髓和淋巴结等单核-巨噬细胞系统的器官和组织查菲埃立克体主要侵犯单核巨噬细胞中偶有淋巴细胞但不侵入多核白细胞该病原体在单核巨噬细胞内生长繁殖直接引起宿主细胞损坏或诱导机体免疫系统应答使免疫细胞释放出各种细胞因子和其他炎症介质导致组织损伤灶性坏死及肉芽肿形成等在骨髓中可见骨髓肉芽肿形成骨髓增生及巨核细胞增生;在肝脏形成环状肉芽肿及局灶性肝坏死;在肺脏可见广泛性肺泡损害间质性肺炎及肺出血存肾脾心肝脑脑膜肺等脏器的血管周围可见淋巴细胞浸润但外周血淋巴细胞减少
嗜吞噬细胞埃立克体群(包括人嗜粒细胞埃立克体)主要侵犯骨髓前体细胞在成熟的中性粒细胞中生长繁殖使中性粒细胞的黏附游走吞噬及杀菌能力降低并影响淋巴细胞使淋巴细胞有丝分裂及增生减少抗体产生减少致使患者易发生机会性细菌病毒或真菌感染由于单核-巨噬细胞相对增加外周血细胞在脾肝淋巴结中破坏也会增多致使患者外周血白细胞及血小板减少
传染性单核细胞埃立克体主要侵犯单核-巨噬细胞有全身淋巴结肿大及正常和非典型淋巴细胞增加等感染性单核细胞增多症的主要病理特征动物感染发现有明显脾肿大
潜伏期约12~14天患者临床表现与落基山斑点热几乎很难区别均突然发病寒战高热常伴缓脉(<90次/分)头痛肌肉疼痛恶心呕吐乏力不适体检无明显体征约20%由恰非埃利希体感染的患者出现皮疹但HGE感染的患者无皮疹皮疹呈多种形态有斑疹或丘疹或斑丘疹出血疹或红斑常见于胸部腿部和手臂皮疹约在发病5天后出现自然病程平均7天(3~19天)
老年患者易成重症重症患者可出现肾衰竭脑膜炎昏迷DIC甚至出现全血细胞减少及骨髓造血细胞再生障碍血液成分分离破坏(即噬血细胞综合征)治疗不及时可致死亡
根据患者去过本病流行地区有蜱叮咬史或进入多蜱地区的流行病学资料同时伴有上述临床表现和实验室检查异常数据白细胞涂片染色如见桑葚状包涵体可进行诊断免疫荧光检查和PCR测埃利希体抗体或DNA可进行确诊
白细胞减少(<4×109/L)淋巴细胞绝对数降低(<1.5×109/L中数为0.41×109/L)血小板减少(49~75)×109/L肝功能异常在病程第1周末即见ALT和AST升至高峰90~583U/L在淋巴细胞和单核细胞或中性粒细胞中可见桑葚状包涵体
(一)治疗
早期应用四环素类抗生素可在1~2天后退热且预后良好多西环素100mg每12小时1次共两次然后100mg,1次/d至少连用至热退3天以后也可以四环素500mg1次/d;或氯霉素500mg1次/d不需应用肝素因为全血细胞减少等症状可在抗生素治疗控制症状以后很快消失
(二)预后
多数患者预后良好少数出现并发症预后较差