eyao网-打造中国一流的医药招商门户网站-更年期综合征

　　一方面，生理上的变化有卵巢功能的衰退，分泌雌激素和排卵逐渐减少并失去周期性，直至停止排卵;垂体分泌促卵泡激素和促黄体素过多。雌激素的靶器官如阴道、子宫、乳房、尿道等的结构和功能改变。从而在围绝经期出现月经不规则、潮热、多汗、心悸、尿频、尿失禁、阴道干燥、性欲减退、睡眠差、骨质疏松及身体发胖等一系列生理现象。随着生理的改变妇女还可出现一些心理上不适反应如情绪不稳定、记忆力下降、多疑、多虑和抑郁等。虽然更年期通常自然发生，但是它可能因卵巢外科切除手术引起(这叫作外科手术性更年期)。从癌症治疗造成的卵巢功能衰退也能引起更年期，例如化学疗法或者放射治疗。　　

　　另一方面，在社会关系方面，围绝经期妇女面临一些社会问题如职业困难、离婚、父母疾病或死亡、孩子长大离开身旁等，这一切都给她们带来精神压力，在一定成程度上干扰了围绝经期妇女的生活、工作及其与他人的关系。她们常觉得自己变老了，不喜欢参加公共活动，对家人容易发脾气。出现这些情况，如果得不到社会和家人的理解，很容易导致家庭矛盾，甚至危及妇女的健康。

　　血管舒缩综合征，系指因雌素匮乏、植物神经功能障碍，所引起以阵发性发作的轰热、潮红、自汗和心悸为特征的症候群。潮红先始于面、颈、前胸部，后波及下腹、躯干和四肢，皮肤血管扩张，片状红润充血，温度升高，伴头痛、头晕、心悸、烦躁、口干。为散热，患者多脱衣、袒臂、开窗、打扇或走向户外以驱热。潮红持续3～4分钟后继以出汗，血管收缩，体温恢复正常而结束。发作周期为54±10分钟。夜间发作时，多突从梦中惊醒，且已大汗淋漓，湿濡衣被，伴失眠和焦虑。次日神志恍惚、健忘，伴恶心、呕吐、眩晕等不适。

　　潮红发生机理：①下丘脑视前区GnRH神经元与相毗邻体温调节神经元（Thermoregulatory neurons）有直接地突触和神经连结，故GnRH神经元功能变化将波及后者；②绝经后雌素缺乏，反馈性地引起去甲肾上腺素活性增强，从而激发GnRH的释放活性经神经连结引起散热机能（heateoss mechanism）的活跃。潮红发作与GnRH波动性和去甲肾上腺素活性波动有关；③中枢神经系统和下丘脑内多巴胺和β-内啡肽能活性降低。

更年期综合征有哪些表现及如何诊断？

临床表现

绝经早期主要表现为血管舒缩综合征；晚期（＞5年）相继出现各器官系统衰老性疾病。

　　一、雌激素缺乏相关的症状

　　（一）血管舒缩综合征：绝经后1～5年间发生率75～85%。＜25岁行双卵巢切除后，1～6周的发生率76%。

　　（二）各器官系统衰老性疾病

　　1、性征退化和性器萎缩：外阴干枯、阴毛脱落、白色病损、外阴瘙痒、继发感染、性功能减退、膀胱、直肠膨出、子宫脱垂等。部分妇女出现多毛、脂溢、痤疮等男性化症象。

　　2、乳房萎缩、下垂，乳头乳晕色素减退：乳房坚挺性减弱，组织软塌。

　　3、皮肤粘膜：干枯、多皱、毛发脱落、色素沉着和老年斑、易发皮肤病。口干、咽峡炎和声音嘶哑。

　　4、心血管系统：包括高血压、动脉硬化和冠心病，栓塞性疾病发生率随绝经后年龄增长而增高。≤55岁妇女冠心病发生率低于同龄男性5～8倍。

　　二、精神、神经系统更年期妇女易患精神抑郁症、健忘、强迫观念、偏执、情感倒错、情绪不稳、迫害妄想、焦虑、多疑、感觉异常、自觉无能和厌世感。部分呈躁狂、思维错乱和精神分裂症。

　　三、肿瘤易发倾向与免疫监视功能减退和衰老有关。据统计妇科肿瘤的发生率随年龄增长而升高，如≥40岁为219.93～245.39/10万，≥50岁433.82～450.45/10万，≥60岁770.84～782.14/10万，≥70岁1120.71～1129.90/10万，≥80岁1495.09～1657.08/10万（纽约州1960）。宫颈癌、宫体癌、卵巢癌发病高峰均处40～60岁。宫颈浸润癌介41.8～48.7岁之间（野田1983）。泌尿系肿瘤性比：≤40岁M∶F=1∶0.6 40～60岁1∶1。其中肾癌2∶1，尿道癌1∶3～5，尤见于≥50岁之妇女。

　　四、泌尿系统尿频、尿急、张力性或尿急性尿失禁（urgemt incontineuce）。尿道粘膜脱垂、尿道肉阜、肾下垂、肾盂—输尿管积水和易尿潴留及感染。

　　五、骨骼肌肉系统骨关节（腕、肘、肩、髋和腰）、韧带、肌肉萎缩、酸痛、功能障碍、骨质疏松症和易发骨折。详见骨质疏松症节。

　　六、内分泌代谢变化

　　（一）高脂血症：表现为胆固醇、LDL、TG、VLDL增高，而HDL和HDL2降低，故易致动脉粥样硬化和高血压。

　　（二）糖尿病倾向：β细胞对胰岛素分泌减少和外周组织胰岛素拒抗作用增强所致。

　　（三）水肿：可为甲低引起粘液性水肿、血管神经性水肿，或低蛋白血症、营养不良性水肿。

　　（四）免疫功能减退：易并发感染和肿瘤。

　　七、卵巢切除后10～15年心血管疾病发生率明显升高如45～55岁心血管疾病性比例，女∶男=4.29∶2.29；冠心病3.78∶2.73；脑血管病3.89∶0.32。女性明显高于同龄男性。骨质疏松症发生率则为同龄男性4倍（玉田太郎1982）。自然绝经者，从65岁发生率两性无明显差异。小于40岁绝经者，冠心病发生时间提前，且发生率高于同龄未绝经者2.4倍。

　　八、绝经前卵巢切除与更年期综合征绝经前妇女切除双侧卵巢越早，卵巢脱落症状出现的时间早而频率高，且症状明显。＜25岁卵巢切除者，术后1～6周即出现雌素缺乏症状，发生率76%，≥40岁切除者6～18月才出现症状。

　　保留一侧卵巢继发良性肿瘤机率13.7%，恶性肿瘤8.2%，平均见于术后5.8年。

　　绝经后妇女切除卵巢后血浆T、A、E也降低，但引起的激素脱落症状则不明显。基于以上分析无论绝经前抑或绝经后妇女，良性病变卵巢去留问题应取慎重态度。

　　诊断

一、病史仔细询问月经史、婚育史、绝经年龄、卵巢和子宫切除时间。有无绝经后流血既往史和家族史（心血管疾病、糖尿病、肿瘤）以及诊疗史（激素和药物）。

　　二、查体全身查体。注意有无心血管、肝肾疾病、肥胖、水肿、营养不良疾病及精神—神经系统功能状态。妇科查体应常规作宫颈细胞学检查，并注意有无性器官炎症、肿瘤。有绝经后流血者，应作分段诊刮和内膜病检。细胞学异常者，应作宫颈多点活检和颈管搔刮。卵巢增大者，应注意排除肿瘤。乳房常规检查。

　　三、特殊检查有指征时实行。　

　　（一）激素测定：包括HPO轴、肾上腺轴、甲状腺轴、胰腺功能的激素测定。

　　（二）血化学：包括血钙、磷、血糖、血脂、BUN、肝肾功能。尿糖、尿蛋白。Ca++/C，羟脯氨酸/C比值。　

　　（三）医学影象学检查：重点是确诊骨质疏松症。包括骨密度、骨皮质厚度单/多束光吸收测量、中子活性测定、CT和MRI检查。

更年期综合征应该如何治疗？

　　一、性激素疗法即雌/孕激素替代治疗。

　　（一）指征：血管舒缩综合征、骨质疏松症、萎缩性阴道炎、早绝经、复发或顽固性尿道—膀胱炎；脂蛋白血症（Lipoproteinaemia）。

　　（二）禁忌症：栓塞病史、慢性肝肾功能不全、性激素依赖性肿瘤（子宫肌瘤、内膜癌、乳房癌、卵巢癌）、吡咯紫质沉着症（prophyria）、严重高血压、糖尿病、严重静脉曲张、嗜烟、不能坚持长期随诊者。

　　（三）方法：推荐口服用药，摒弃皮下埋植和肌注。局部用药仅限于老年性阴道炎，且不宜长期应用。

　　1、雌—孕激素周期疗法：为规范的替代治疗。联结雌激素0.625mg/d×25天（或相当于该剂量其他雌激素）于第十六～二十五天辅加分泌化剂量孕激素共10天。3～6周期为1疗程。凡有周期性撤血者，应继续辅加孕激素。若连续3个周期无撤血者，可停用孕激素。

　　2、单纯雌激素周期疗法：即以替代剂量雌激素每月服用25天。仅限于已行子宫切除而更年期症状明显者。未行子宫切除而孕酮撤血阴性者，虽也可试用单纯雌激素疗法，但每隔2～3月必行孕酮撤血1次。凡撤血阳性者，应改为雌—孕激素周期疗法。若连续3次孕酮撤血阴性者，可继续单纯雌素周期疗法，但原则不超过3～6周期。

　　3、尼尔雌醇（Nylestriol）疗法：适合于所有更年期妇女。5mg，口服1月1次。俟症状改善后改1～2mg每月1～2次，总有效率75.8～98.4%（陆湘云1984）。优点是：简单、长效、内膜刺激小。老年阴道炎、尿道炎症状改善明显。

　　4、雌—雄激素疗法：适用于伴乳痛、性功能减退妇女。雌素配伍甲基睾丸素5～10mg/d。含化。且有遏制雌素促内膜增生过长之作用。

　　（四）疗效

　　1、雌—孕激素治疗，可显著地改善精神—躯体症状。总有效率84～97%。遏制潮红有效率：单—雌激素96%，雌—孕激素95%，雌—雄激素91%，单—孕激素≥56%。头痛缓解率：雌激素或雌—雄激素93%。

　　2、雌激素治疗明显改善骨质疏松症：使其骨折率从50～70%降至3%。而雄激素或同化类固醇治疗骨折率仍为40%。然停用雌素治疗后，骨折率复又升至25%。雌素治疗期间尿Ca++/C和羟脯氨酸/C比值下降，辅以孕激素后比值进一步下降，说明雌—孕激素疗法之重要性。

　　3、雌—孕激素周期治疗：97%妇女出现周期性出血并可持续至60岁。60～65岁接受治疗者，仍有60%出现撤血，但经量日趋减少。也有坚持17年治疗撤血仍为正常者。

　　（五）副反应：胃肠道副反应与雌激素剂量和剂型有关。但妇女耐受性良好。为减少副反应，应遵循个体化原则，采用最小有效剂量，俟症状体征缓解后减量或停药。

　　（六）临测和随诊：重点是防止子宫内膜增生过长和癌变、乳腺增生反应和全身代谢异常变化。凡接受性激素替代治疗者，应每3个月门诊复查或信访1次。6个月1次妇科检查，以及必要时的超声和内膜活检。乳房检查注意有无小叶增生或肿块，并注意心、肝、胆、血液功能的监测。

　　二、药物疗法包括：α2受体激动剂、β肾上腺素能阻断剂、镇静—抗焦虑剂和抗抑郁剂等。

　　可乐定（clonidine），系咪唑啉（lmidazoline）衍生物、α2受体激动剂、中枢性抗高血压药，并较好地遏制潮红发作，尤对夜间发作、褥汗失眠为佳。最初剂量0.075mg×3/d，可逐渐增大剂量至0.45～0.9mg/d。副反应为头晕、嗜睡和口干。

　　β-肾上腺素能阻断剂，如柳氨苄心定，可缓解心悸。镇静药如安定、苯巴比妥，以及抗抑郁药如丙咪嗪、多虑平仅在精神—神经症状明显时应用。

　　钙剂、维生素D、降钙素（calcitonin）和氟化物配伍性激素，可有效地遏制骨质疏松症的发展并降低骨折率。详见骨质疏松症节。