(一)发病原因

本病呈常染色显性遗传。致病基因位于染色体19q13，很可能位于19q13.1～13.3，标记定位在此区的DL9S425(58.7cM，19q13.1)和DL9S900 (67.1cM，19q13.2)间，致病基因约位于32cM区;并与DL9S 868(55.9cM，19q13.1)和DL9S57l(87.7cM，19q13.4)相邻。

Makita等报道，PDD的表现型即使在同一家族中也存在明显的异质性，一家三代的12例患者中，7例的临床表现典型，另5例仅有骨骼的节段性病变或无症状性骨干硬化，这些病人的表现酷似Ribbing病(多发性骨干硬化症)，并认为PDD与Ribbing病是同一骨病的变异表现型。

(二)发病机制

进行性骨干发育不良变进展缓慢，主要累及四肢长骨，病损自骨干开始，顺长骨之长轴向两端发展，骨干膨大，呈梭形，骨皮质增厚，表面不平。骨内外膜下有新骨形成，与骨皮质融合后，皮质骨可呈层状结构。骨的外层胶原纤维排列紊乱，呈不成熟的交织骨。中层有骨小梁，胶原纤维如网状形成板层骨。内层为增厚的致密板层骨。骨小梁粗，排列紊乱，小梁间隙为纤维化的脂肪组织。成骨细胞可增多，活性增强，新骨生成，骨吸收与骨重建缓慢，髓腔变小伴纤维化。

1.症状 起病缓慢，隐匿、因四肢长骨受累、故常表现为肢体疼痛、肌无力。因大多数于婴儿期发病、所以身体发育差、步行晚、步态不稳、呈“鸭步”。消瘦，矮小、患者不能跳跃，奔跑。病变部位肿痛消退后、因骨质增生出现局部膨隆、常累及双侧骨骼或先以一侧开始、继而波及对侧。

Brat等报道1例成年轻型散发性PDD病变累及干骺端、但无症状。由于颅底骨硬化常致颅神经孔狭窄、产生颅神经压迫症状、加上慢性颅内高压等原因、可产生听力减退(80%)，视力障碍，视盘水肿，突眼，复视，面神经麻痹等。偶可引起小脑性共济失调、病情轻者可无症状。

本病一般呈进行性发展与恶化、但病程进展速度不一、无自愈可能。de Vits等报道1例PDD妇女、妊娠后骨痛，头痛消失、并可停用糖皮质固醇类药物、原因未明。据分析、这可能与妊娠时体内某些激素分泌或免疫调节功能变化有关、而分娩后6个月本病又复发加重。

2.体征 体格检查可见下肢肌肉萎缩、皮下脂肪薄、下肢弯曲畸形、少数有膝外翻、头颅大、前额突出、性发育迟缓。腰椎过度前突、杵状指(趾)、贫血及智力低下等。个别病人眼底可见视盘水肿、颅内压增高。有些病人体格无异常、经X线检查才发现本病。

1.典型病例有肌无力，骨痛症状，矮小，消瘦身材。

2.X线示长骨内，外膜增厚、骨髓腔变窄、骨骺及干骺端，关节面受累等表现。

3.血沉增快，贫血、ALP，骨钙素，PICP增高、PTHH，CT及尿羟脯氨酸正常等可做出诊断。

生化检查：

1.血红蛋白降低，血沉增快，血钙，磷正常或低血钙，高血磷，血PTH，CT正常，血ALP增高，血清骨钙素(BGP)，Ⅰ型前胶原C端前肽(PICP)增高。

2.高血磷时，尿磷低，尿羟脯氨酸正常。

3.少数病人免疫球蛋白A，G，M增高，T淋巴亚群CD4+降低。

本病的生化指标与骨病变有密切关系，测定骨代谢指标可反映骨病变病情，其中Ⅰ型胶原N端前肽(NTX)，Ⅰ型前胶原C端肽(PINP)，骨钙素(BGP)或骨源性ALP的意义较大。

X线检查：

1.长管骨 骨内，外骨膜骨化而附加于原皮质表层，致使骨皮质增厚，硬化，以骨干中段显著，髓腔狭窄或完全消失，但可有斑片状密度减低区，可见骨周围软组织萎缩。受累骨骼的发生频率依次为胫骨，股骨，肱骨，尺骨，桡骨和腓骨。典型者为对称分布，通常干骺受累较轻，偶尔累及骨骺。

2.短管骨 跖骨常受累，病变较轻，其病变形态与长骨相似，皮质增厚，骨干增粗，双侧病变基本对称。

3.颅骨 颅盖骨肥厚，主要为内，外板增厚硬化或板障狭窄，消失，颅底骨硬化，颅底神经和血管通过的孔道狭窄。

4.其他骨骼 个别可见脊柱椎板较致密，亦可累及肋骨，锁骨及骨盆。病变的主要表现是皮质骨增厚，硬化。

(一)治疗

1.一般治疗 包括加强营养和适当运动。因患者多处于生长发育期间，病变影响到骨髓的造血，加之骨痛影响进食，故常有不同程度的贫血。需补充蛋白、维生素C，适当补充B族维生素、钙剂和铁剂。

2.止痛 常用的药物有以下几种：

(1)解热止痛剂：包括非特异性的消炎止痛药吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康(炎痛喜康)等、水杨酸类(阿司匹林、索米痛片、非那西丁等)。

(2)糖皮质激素：治疗PDD的作用有两个方面：①抑制成骨细胞，减少骨髓腔的狭窄所造成的骨畸形而达到止痛目的。②血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群CD4+增高，所以疼痛可能有免疫因素的参与。

绝大多数病人对糖皮质类固醇类有一定疗效。近期报道，有的患者在使用一般药物或泼尼松治疗无效时用地夫可特(deflazacort)1.2mg/(kg·d)12个月后疼痛消失，放射学亦有改善，且无明显副作用。本药为类固醇类新药，其抗炎作用与泼尼松相似，但副作用明显减少。

3.骨畸形及其他并发症的处理 骨畸形严重者或影响功能可行截骨矫形术。由于颅神经受压引起耳聋，可行耳蜗移植，重建听觉。由于颅内压增高，引起的视盘水肿的病人，可行颅内减压(高渗葡萄糖40ml静脉推注或25%甘露醇250ml静脉滴注2～4次/d，加上酌情给予利尿剂可降低颅内压改善视盘水肿)。

(二)预后

治疗中由于糖皮质激素免疫抑制作用而止痛，但利用放射学和闪烁扫描发现，可的松及其类似物虽能提高痛阈，减少疼痛，提高病人生活质量，但并不能改善病变进展。