痛风(gout)是一种由于嘌呤生物合成代谢增加尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。本病以关节液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。其临床特征为：高尿酸血症及尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎严重者见关节畸形及功能障碍，常伴尿酸性尿路结石多见于体形肥胖的中老年男性和绝经期后妇女。随着经济发展和生活方式改变，其患病率逐渐上升

痛风是由什么原因引起的？

　　(一)发病原因

　　血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因人体尿酸主要来源于两个方面：

　　(1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物经一些酶的作用而生成内源性尿酸

　　(2)食物中所含的嘌呤类化合物核酸及核蛋白成分经过消化与吸收后经一些酶的作用生成外源性尿酸

　　尿酸的生成是一个很复杂的过程需要一些酶的参与这些酶大致可分为两类：促进尿酸合成的酶主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常例如促进尿酸合成酶的活性增强抑制尿酸合成酶的活性减弱等从而导致尿酸生成过多或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍使尿酸在血液中聚积产生高尿酸血症

　　高尿酸血症如长期存在尿酸将以尿酸盐的形式沉积在关节皮下组织及肾脏等部位引起关节炎皮下痛风结石肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现

　　本病为外周关节的复发性急性或慢性关节炎,是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿酸盐结晶在关节,肌腱内及其周围沉积所致

　　(二)发病机制

　　尿酸分解降低作为导致高尿酸血症的机制已被排除在核酸和核苷酸的正常转换过程中部分被降解成游离嘌呤基主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤合成核苷酸所需要的核酸过剩时会迅速降解为次黄嘌呤鸟嘌呤在鸟嘌呤酶作用下脱氨成为黄嘌呤次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端产物上述3种嘌呤核苷酸可经2个途径中的1个合成直接从嘌呤碱合成如鸟嘌呤转化成鸟嘌呤核苷酸;次黄嘌呤转化成次黄嘌呤核苷酸;腺嘌呤转化成腺嘌呤核苷酸;或者它们可重新合成嘌呤代谢的首步反应及其反馈抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI)该反应由磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PRPPAT)催化此反应调节失控和嘌呤合成增加的可能机制是：PRPP谷氨酰胺浓度增高;酶的量或活性增加;酶对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性降低;对酶活性由协调作用的腺苷酸或鸟苷酸浓度减少导致对酶的抑制作用降低在HPRT缺乏和PRPP合成酶过度活跃时细胞内PRPP浓度明显增高嘌呤合成增多在尿酸生成增多的患者其PRPP的转换是加速的此外部分高尿酸血症的原因是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏所致当该酶异常时PRPP增多嘌呤合成增加尿酸生成增多其他还包括任何导致细胞内腺苷酸分解加速的过程均会因嘌呤降解加快而尿酸生成增加引起高尿酸血症

　　对部分痛风患者来说其高尿酸血症的直接病理机制是肾小管对尿酸盐的清除率下降肾脏对尿酸盐的排泄是由肾小球滤过但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收)肾小管分泌的尿酸盐部分在近曲小管的远端也被重吸收少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)因此尿酸盐排泄几乎是肾小管所分泌最终尿酸从肾脏排泄是肾小球滤过量的6%～12%当肾小球尿酸盐滤过减少肾小管对尿酸盐的重吸收增加或肾小管分泌尿酸盐减少均可引起尿酸盐肾排泄的降低导致高尿酸血症当血尿酸增高超过超饱和浓度尿酸盐在组织内沉积在痛风病人的研究中已证实肾单位对尿酸盐的分泌是下降的

痛风有哪些表现及如何诊断？

　　一临床表现

　　急性痛风性关节炎发病前没有任何先兆轻度外伤暴食高嘌呤食物或过度饮酒手术疲劳情绪紧张内科急症(如感染血管阻塞)均可诱发痛风急性发作常在夜间发作的急性单关节或多关节疼痛通常是首发症状疼痛进行性加重呈剧痛体征类似于急性感染有肿胀局部发热红及明显触痛等局部皮肤紧张发热有光泽外观呈暗红色或紫红色大趾的跖趾关节累及最常见(足痛风)足弓踝关节膝关节腕关节和肘关节等也是常见发病部位全身表现包括发热心悸寒战不适及白细胞增多

　　开始几次发作通常只累及一个关节一般只持续数日但后来则可同时或相继侵犯多个关节若未经治疗可持续数周最后局部症状和体征消退关节功能恢复无症状间歇期长短差异很大随着病情的进展愈来愈短如果不进行预防每年会发作数次出现慢性关节症状并发生永久性破坏性关节畸形手足关节经常活动受限在少数病例骶髂胸锁或颈椎等部位关节亦可受累粘液囊壁与腱鞘内常见尿酸盐沉积手足可出现增大的痛风石并排出白垩样尿酸盐结晶碎块环孢菌素引起的痛风多起病于中央大关节如髋骶髂关节同样也可见于手甚至破坏肾小管

　　1.无症状期 血清尿酸盐浓度随年龄而升高又有性别差异这一阶段主要表现为血尿酸持续或波动性增高从血尿酸增高到症状出现时间可长达数年至数十年只有在发生关节炎时才称为痛风

　　2.急性关节炎是发作期 是原发性痛风最常见的首发症状好发于下肢关节以拇趾及第一跖趾关节为多见初发时为单关节炎症反复发作则受累关节增多痛风的发作表明血尿酸浓度长时期过饱和而导致大量尿酸盐在组织中沉积

　　3.间歇期 痛风发作持续数天至数周可自然缓解不留后遗症而完全恢复而后出现无症状阶段称为急性发作间歇期此后可再发约60%患者1年内复发间歇期也有长达10余年者

　　4.痛风石及慢性关节炎期 未经治疗或治疗不佳的患者尿酸盐结晶沉积在软骨肌腱滑囊液和软组织中痛风石为本期的常见表现常发生于耳轮前臂伸侧跖趾手指肘部等处尿酸盐在关节内沉积增多炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化使关节发生僵硬畸形活动受限随着炎症的反复发作使病变越来越加重严重影响关节功能早期防治高尿酸血症病者可无本期的表现

　　二诊断

　　关于痛风诊断国内尚无统一标准一般多采用美国风湿病协会标准美国Holmes标准以及日本修订标准兹介绍美国风湿病协会关于急性痛风性关节炎的分

痛风应该做哪些检查？

　　实验室检查对于痛风诊断具有重要意义特别是尿酸盐的发现是确诊的依据

　　一血尿常规和血沉

　　1.血常规和血沉检查 急性发作期外周血白细胞计数升高通常为(10～20)×109/L很少超过20×109/L中性白细胞相应升高肾功能下降者可有轻中度贫血血沉增快通常小于60mm/h

　　2.尿常规检查 病程早期一般无改变累及肾脏者可有蛋白尿血尿脓尿偶见管型尿;并发肾结石者可见明显血尿亦可见酸性尿石排出

　　二血尿酸测定

　　急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高一般认为采用尿酸酶法测定男性416μmol/L(7mg/dl)女性>357μmol/L(6mg/dl)具有诊断价值若已用排尿酸药或肾上腺皮质激素则血清尿酸含量可以不高缓解期间可以正常有2%～3%病人呈典型痛风发作而血清尿酸含量小于上述水平有三种解释：①中心体温和外周关节温度梯度差较大;②机体处于应激状态分泌较多肾上腺皮质激素促进血清尿酸排泄而远端关节内尿酸钠含量仍相对较高;③已用排尿酸药或皮质激素治疗的影响

　　三尿尿酸含量测定

　　在无嘌呤饮食及未服影响尿酸排泄药物的情况下正常男性成人24h尿尿酸总量不超过3.54mmol/(600mg/24h)原发性痛风病人90%尿尿酸排出小于3.54mmol/24h故尿尿酸排泄正常不能排除痛风而尿尿酸大于750mg/24h提示尿酸产生过多尤其是非肾源性继发性痛风血尿酸升高尿尿酸亦同时明显升高

　　四关节腔穿刺检查

　　急性痛风性关节炎发作时肿胀关节腔内可有积液以注射针抽取滑囊液检查具有极其重要诊断意义滑囊液的白细胞计数一般在(1～7)×109/L主要为分叶核粒细胞无论接受治疗与否绝大多数间歇期的患者进行关节滑囊液检查仍可见有尿酸钠晶体

　　(一)偏振光显微镜检查

　　将滑液置于玻片上在细胞内或细胞外可见双折光细针状尿酸钠结晶的缓慢振动图象用第一级红色补偿棱镜尿酸盐结晶方向与镜轴平行时呈黄色垂直时呈蓝色

　　(二)普通显微镜检查

　　尿酸钠结晶呈杆状针状检出率仅为偏振光显微镜的一半若在滑液中加肝素后离心沉淀取沉淀物镜检可以提高其检出率

　　(三)紫外分光光度计测定

　　采用紫外分光光度计对滑囊液或疑为痛风结节的内容物进行定性分析来判定尿酸钠是痛风最有价值的方法方法是首先测定待测标本的吸收光谱然后与已知尿酸钠的吸收光谱比较若两者相同则测定物质即为已知化合物

　　(四)紫尿酸胺(murexide)试验

　　对经过普通光学显微镜或偏振光显微镜检查发现有尿酸钠存在的标本可行本试验以便进一步予以确认此法简便易行其原理是尿酸钠加硝酸后加热产生双阿脲再加入氨溶液即生成呈紫红色的紫尿酸铵

　　(五)尿酸盐溶解试验

　　在有尿酸盐结晶的滑液中加入尿酸酶保温后尿酸盐结晶被降解为尿囊素可见结晶消失

　　五痛风结节内容物检查

　　对于痛风结节进行活检或穿刺吸取其内容物或从皮肤溃疡处采取白垩状粘稠物质涂片按上述方

痛风应该如何治疗？

　　(一)治疗

　　治疗目的在于：(1)用抗炎药物终止急性发作;(2)每天预防性应用秋水仙碱以防止反复急性发作(若发作频繁);(3)通过降低体液内尿酸盐浓度预防单钠尿酸盐结晶进一步沉积和消除已经存在的痛风石预防性保护措施应针对两个方面即防止骨关节软骨侵蚀造成的残疾和防止肾脏损伤特殊疗法应根据本病所处不同时期及病情轻重选用应治疗同时存在的高血压高脂血症及肥胖症

　　1.一般处理 蛋白质摄入量限制在1g/(kg·d)左右不进高嘌呤食物(动物心肝肾沙丁鱼等)严格戒酒避免诱发因素鼓励多饮水使尿量在2000ml/d以上当尿H 浓度在1000nmol/L(pH值6.0以下)时宜服碱性药物如碳酸氢钠1～2g3次/d使尿H 浓度维持在630.9～316.3nmol/L(pH值6.2～6.5)为宜若晨尿呈酸性时晚上加服乙酰唑胺250mg可使尿保持碱性增加尿酸溶解度防止结石形成同时不应使用抑制尿酸排泄的药物如氢氯噻嗪(双氢克尿噻)呋塞米乙胺丁醇吡嗪酰胺和烟酸等

　　2.急性关节炎期的治疗 应绝对卧床休息抬高患肢避免受累关节负重持续至关节疼痛缓解后72h左右方可逐渐活动应尽早应用下列药物控制关节炎缓解症状

　　(1)秋水仙碱：对控制痛风性关节炎具显著性疗效当为首选一般于服药后6～12h症状减轻24～48h约90%以上的患者可得到缓解常规剂量为每小时0.5mg或每2小时给1mg口服直至症状缓解或出现腹泻等胃肠道副作用或虽用至最大剂量6mg而病情尚无改善时则应停用静脉注射秋水仙碱能迅速奏效胃肠道副作用少用法：秋水仙碱2mg溶于10ml生理盐水缓慢注射(注射时间不短于5min)如病情需要隔6h后可再给予1mg一般24h总剂量应控制在3mg以内但应注意：如果静脉注射时药液外漏则可引起组织坏死应严加防范此外秋水仙碱除可引起胃肠道反应外尚可导致骨髓抑制肝细胞损害脱发精神抑郁上行性麻痹呼吸抑制等因此原有骨髓抑制及有肝肾功能损害患者剂量应减半并密切观察血白细胞减少者禁用

　　(2)非甾体类抗炎镇痛药：对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用此类药物与秋水仙碱合用可增强止痛效果但应在餐后服用以减轻胃肠道反应常用的药物有吲哚美辛吡罗昔康(炎痛喜康)萘普生布洛芬保泰松和羟布宗等其中以吲哚美辛应用最广本类药物一般在开始治疗时给予接近最大剂量以达最大程 度地控制急性症状然后在症状缓解时逐渐减量

　　①吲哚美辛：开始剂量为50mg每6小时1次症状减轻后逐渐减至25mg2～3次/d此药可有胃肠道刺激水钠潴留头晕皮疹等副作用有活动性消化性溃疡症者禁用

　　②布洛芬：常用剂量为0.2～0.4g