支气管哮喘(bronchial asthma),哮喘是一种表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难,并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般认为,与变态反应有关,但众多的研究证明,不是所有哮喘病人都有明确的免疫学变化,反之,也不是所有变态反应性疾病患者均发生哮喘。哮喘可在任何年龄发病,但多数始发于4~5岁以前。积极防治小儿支气管哮喘对防治成人支气管哮喘意义重大。
诱因 诱发支气管哮喘的因素是多方面的常见因素包括如下:
1过敏原:过敏物质大致分为三类:①引起感染的病原体及其毒素小儿哮喘发作常和呼吸道感染密切相关婴幼儿哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致主要病原体是呼吸道病毒如合胞病毒(RSV)腺病毒流感副流感病毒等现已证明合胞病毒感染可因发生特异性IgE介导Ⅰ型变态反应而发生喘息其它如鼻窦炎扁桃体炎龋齿等局部感染也可能是诱发因素②吸入物:通常自呼吸道吸入国内应用皮肤试验显示引起哮喘最主要过敏原为尘螨屋尘霉菌多价花粉(蒿属豚草)羽毛等亦有报告接触蚕发哮喘特别是螨作为吸入性变应原在呼吸道变态反应性疾病中占有一定重要地位儿童期对螨的过敏比成人为多春秋季是螨生存地最短短适宜季节因此尘螨性哮喘好发于春秋季且夜间发病者多见此外吸入变应原所致哮喘发作往往与季节地区和居住环境有关一旦停止接触症状即可减轻或消失③食物:主要为异性蛋白质如牛奶鸡蛋鱼虾香料等食物过敏以婴儿期为常见4~5岁以后逐渐减少
2非特异性刺激物质:如灰尘烟(包括香烟及蚊香)气味(工业刺激性气体烹调时油气味及油膝味)等这些物质均为非抗原性物质可刺激支气管粘膜感觉神经末梢及迷走神经引起反射性咳嗽和支气管痉挛长期持续可导致气道高反应性有时吸入冷空气也可诱发支气管痉挛有学者认为空气污染日趋严重也可能是支气管哮喘患病率增加重要原因之一
3气候:儿童患者对气候变化很敏感如气温突然变冷或气压降低常可激发哮喘发作因此一般春秋两季儿童发病明显增加
4精神因素:儿童哮喘中精神因素引起哮喘发作虽不如成人为明显但哮喘儿童也常受情绪影响如大哭大笑或激怒恐惧后可引起哮喘发作有学者证明在情绪激动或其它心理活动障碍时常伴有迷走神经兴奋
5遗传因素:哮喘具有遗传性患儿家庭及个人过敏史如哮喘婴儿湿疹荨麻疹过敏性鼻炎等的患病率较一般群体为高
6运动:国外报道约90%哮喘患儿运动常可激发哮喘又称运动性哮喘(exerciseinduced asthma,EIA)多见于较大儿童剧烈持续(5-10分钟以上)的奔跑以后最易诱发哮喘其发生机理是百免疫性的
7药物:药物引起的哮喘也较常见主要有两类药物一类是阿斯匹林及类似的解热镇痛药可造成所谓内源性哮喘如同时伴有鼻窦炎及鼻息肉则称为阿斯匹林三联症其它类似药物有消炎痛甲灭酸等引起哮喘的机理可能为阿斯匹林抑制前列腺素合成导致cAMP含量减少释放化学介质引起哮喘这类哮喘常随年龄增长而减少青春期后发病见少另一类药物为作用于
临床表现
起病 起病或急或缓婴幼儿发病前往往有1~2日的上呼吸道感染与一般支气管炎类似年长儿起病比较急且多在夜间可能与夜间气候变化;室内积存较多的变应原如螨及屋尘等以及血内肾上腺素在夜间分泌减少有关发作大多经几小时至一日后逐渐平复特别严重的病例起病一开始即呈危重型哮喘或持续较长时间甚至数日称哮喘持续状态
发作时症状 患儿烦躁不安出现呼吸困难以呼气困难为著往往不能平卧坐位时耸肩屈背呈端坐样呼吸困难有时喘鸣音可传至窒外患儿面色苍白鼻翼扇动口唇指甲紫绀甚至冷汗淋淳面容怕恐不安往往显示危重状态应予积极处理
发病初起仅有干咳以后即表现为喘息症状随支气管痉挛缓解排出粘稠白色痰液呼吸逐渐平复有的患儿咳嗽剧烈可致上腹部肌肉疼痛可伴或不伴有发热胸部体征的吸气时出现胸凹陷等三凹征而呼气时因胸廓内压增高在胸骨上凹及肋间隙反见凸出同时颈静脉显著怒张叩诊两肺呈鼓音并有膈肌下移心浊音界缩小提示已发生肺气肿(但在儿童患独此种肺气肿体征在病情缓解时多自行消失故称肺充气征)此时呼吸音减弱全肺可闻喘鸣音及干性罗音严重病例尤其哮喘持续状态两肺几乎吸不到呼吸音并由于肺动脉痉挛而致右心负荷增加以及严重低氧血症导致心功能衰竭
临床表现也随引起哮喘发作的变应原而异由上呼吸道感染引起者胸部常可闻干湿罗音并伴发热白细胞总数增多等现象如为吸入变应原引志者先多伴有鼻痒流清涕打嚏干咳然后出现喘憋对食物有高度敏感者大都不发热除发生哮喘症状外常有口唇及面部浮肿呕吐腹痛腹泻及荨麻疹等症状多于进食后数分钟出现如对食物敏感度较轻则发生症状比较迟缓往往只有轻度哮喘或呼吸困难
发作间歇期症状 此时虽无呼吸困难表现如正常儿童但仍可自觉胸部不适由于导致支气管易感性的病理因素依然存在在感染或接触外界变应原时可立即触发哮喘发作但多数患儿症状可全部消失肺部听不到哮鸣音
支气管哮喘患儿的痰液一般是无色粘稠而透明的有时呈泡沫状伴有细菌感染时痰液可转黄痰中可查到大量嗜酸粒细胞有时可见到夏一科氏(Chancot-Lyden)结晶后者是嗜0于低分子量的多肽多数患儿痰粘稠不易咯出量少特症状缓解时则于咯出多量粘稠而泡沫的痰后呼吸困难明显改善但在婴幼儿及学龄前儿童痰液大部分咽下
慢性反复发作症状 哮喘本身为一慢性疾病但有的患儿常年发作
小儿哮喘的诊断一般不需特殊实验室检查但需进一步判别属于外源性内源性或混合性哮喘以及进一步了解其病因及发病机理并考核疗效评估预后因此针对性地作一些实验室检查是必要的
1嗜酸细胞计灵敏 大多数过敏性鼻炎及哮喘患儿血中嗜酸细胞计数超过300×106L(300/mm3)痰液中也可发现有嗜酸细胞增多和库斯曼氏螺旋体和夏科氏结晶
2血常规 红细胞血红蛋白白细胞总数及中性粒细胞一般均正常但应用β受体兴奋剂后白细胞总数可以增加若合并细菌感染两者均增加
3胸部X线检查 缓解期大多正常在发作期多数病儿可呈单纯过度充气或伴有肺门血管阴影增加;有合并感染时可出现肺部浸润以及发生其它并发症时可有不同象但胸部X线有助于排除其它原因引起的哮喘
4皮肤变应原检查 检查变应原目的是了解哮喘病儿发病因素和选择特异性脱敏疗法皮肤试验是用致敏原在皮肤上所作的诱发试验一般在上臂伸侧进行主要有三种方法:①斑贴试验:用于确定外源性接触性皮炎的致敏物;②划痕试验:主要用于检测速发反应的致敏物于试验部位滴一滴测试剂然后进行划痕划痕深度以不出血为度20分钟后观察反应阳性反应表现为红晕及风团此法优点是安全不引起剧烈反应但缺点是不如皮内试验灵敏;③皮内试验:敏感性较高操作简便不需特殊设备是目前特异性试验最常用方法一般用以观察速发反应也可观察延迟反应皮内试验注射变应原浸液的量为0.01~0.02ml一般浸液浓度用1∶100(W/V)但花粉类多用1∶1000~1∶10000浓度
皮试的目的是为了明确引起哮喘的致敏原故皮试前24~48小时应停用拟交感神经类抗组织胺类茶碱类皮质类固醇类药物以免干扰结果
5肺功能检查 肺功能检查对估计哮喘严重程度及判断疗效有重要意义一般包括肺容量肺通气量弥散功能流速-容量图和呼吸力学测验但均需较精密的仪器也不能随时监测哮喘患儿常表现为肺总量(TLC)和功能残气量(FRC)增加而残气量(RV)肺活量(VC)可正常或降低;更重要的改变为呼吸流速方面的变化表现为用力肺活量(FVC)一少用力呼气流速(FEF25-75%)和最大呼气流速率(PF)变化
近年来国内外学者推荐用微型型流速仅来测量最大呼气流速(PEFR)以随时监测哮喘患儿病情变化其方法是被检者取立位右手持峰流速仪深吸一口气立即将仪器咬口喘塞进口腔内口唇要含紧口器不在漏气用最大力量及最快速度将气呼出重复3~4次选其最高值记录评价检查时患儿在吸气和呼气间不能屏气检查前应反复向患儿演示同时要测量身高然后与本地区正常儿童标准值比较如低于正常吸入支气管扩张剂如舒喘灵气雾剂2揿其值能提高15%则有诊断意义用峰流速仪试验不但可诊断哮喘还可监测哮喘患儿病情测定气道高反应性其最大特点是可随身携带便于家长和患儿自我监测病情记录于哮喘日记调正治疗方案达到较长时间控制哮喘发作的目
治疗原则为急性发作时采用多种措施缓解支气管痉挛改善肺通气功能控制感染
急性发作的治疗 对哮喘急性发作的治疗主要包括吸氧支气管扩张药和皮质类固醇所用药物种类和剂量取决于哮喘发作的严重性上述治疗措施对免疫性和非免疫性哮喘都是有效的
平喘药物主要包括两大类即拟交感胺类和共碱类拟交感胺类药物根据其对细胞受体(α或β)作用不同而异其作用主要是刺激苷酸环化酶使细胞内三磷酸腺苷(ATP)转变为环磷酸腺苷(cAMP)增加从而稳定细胞膜抑制生物介质释放和减轻支气管粘膜的充血及水肿达到舒张平滑肌的作用;茶碱类药物则抑制磷酸二脂酶使cAMP不能很快分解为5'AMP而维持细胞内cAMP的浓度从而达到舒张支气管的作用
⑴常用似交感胺类药物:兴奋α受体和β1受体药应用后可出现面色苍白头痛呕吐心悸心律不齐和血压增高等副作用已逐渐被β2受体兴奋剂替代而后者对β2受体有高度选择性治疗剂量能显著扩张支气管平滑肌而对心脏等方面作用较少但亦有时表现轻度恶心呕吐偶可因刺激骨骼肌β2受体引起肌肉震颤心悸长久使用可产生耐药性
急性发作时应首选β2受体兴奋剂之气雾剂因其奏效迅速用量少副作用亦少目前常用剂型为定量型喷雾器(metered doses inhaler,MDI即手控式)与雾化器给药一样既可治疗哮喘急性发作也可用于维持治疗使用前者时需手控和吸入同步因4~5岁以下小儿不易掌握常可影响疗效目前为提高疗效在定量气雾器与含口器中接一储气罐可通过重复呼吸吸入大部分药物最近国外又发明了粉型气雾剂和“碟式吸纳器(旋达碟)”不但提高了吸入疗法的疗效又避免了MDI中含有氟利昂的刺激和对空气的污染对重症哮喘亦可用雾化吸入法(nebulizer)骨内和静脉注射
⑵茶碱类药物:是最常用的支气管扩张剂临床应用的氨茶碱为茶碱乙二胺复盐(含茶碱80%~85%)急性发作者如口服无效可由静脉注入首次剂量为4~5mg/kg(负荷量)以5%~10%葡萄糖液稀释在30分钟内缓慢注入如已采用氨茶碱治疗(在6小时内)应将剂量减半以后可给予维持量1~9岁小儿可选择氨茶碱静点0.6~.9mg/kg·h有条件时应测氨茶碱血浓度治疗哮喘的有效血浓度为10~20μg/ml一般用药为每次4~5mg/kg每6~8小时给药一次有条件的单位应监测氨茶碱血浓度的峰值与谷值寻找最佳投药方案病情稳定后可每隔2~3月监测浓度一次
由于氨茶碱有效血浓度范围狭窄且有个体差异故治疗中应密切注意毒性反应如遇恶心呕吐烦躁不安甚至呕血耳鸣谵妄惊厥等应立即停药有心力衰竭肝功能不全发热或同时服用红霉素类药物时由于药物排泄变慢剂量应减少