银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣祖国医学称银屑病为“白疕”,是常见的慢性,复发性炎症性的皮肤病。其特征是出现大小不等的丘疹,红斑表面覆盖着银白色鳞屑,边界清楚,好发于头皮四肢伸侧及背部。男性多于女性。春冬季节容易复发或加重而夏秋季多缓解。
本病的病因尚不完全明确近年来大多数学者认为与遗传感染代谢的障碍免疫功能障碍内分泌障碍等有关
1.遗传 根据临床所见本病常有家族史并有遗传倾向国外曾报告有家族史者30%~50%甚至有个别人强调达100%国内报道有家族史者为10%~20%左右关于遗传方式有人认为系常染色体显性遗传伴有不完全外显率亦有人认为系常染色体隐性遗传或性联遗传者双亲之一患银屑病其后裔发病率较健康者子女高3倍之多若双亲皆患银屑病其后裔发病率更高
近年来发现组织相容抗原(HLA)与银屑病明显相关性国外报道银屑病患者HLA-B13HLA-B17的抗原频率明显增高但亦有报道银屑病患者HLA-B3HLA-CT7HLA-W6增高者我国银屑病患者除HLA-B13HLA-B17抗原比正常组明显增高外而HLA-DR7HLA-A19基因频率也增高HLA-BW35HLA-DR9HLA-C7HLA-DQ基因频率降低目前认为银屑病受多基因的控制同时也受环境因素的影响
2.感染 临床实践证明银屑病的发病与上呼吸道感染和扁桃腺炎有关有6%的银屑病患者有咽部感染史我们发现很多儿童的银屑病与扁桃腺炎有密切关系例如有一位母亲和她的三个孩子同时患急性扁桃腺炎病情控制后有三个人发生了银屑病这种病人用抗菌素治疗有效摘除扁桃腺后皮疹可有明显好转或消退说明感染是银屑病发病的一个重要因素
有的学者认为本病的发病与病毒感染有关有人证实在棘细胞内有嗜酸性包涵体但也有人否认其存在有人在逐鼠身上进行接种有类似本病的皮损出现并在其组织切片中发现包涵体但其发病率仅占7.5%有人在鸡胚胎上进行实验接种其成功率为86.7%本病细胞核分裂旺盛脱氧核糖核酸(DNA)增多因此病毒学说似有一定根据但至今尚未能培养出病毒
最近国内刘正玉等人研究人巨细胞病毒(HCMV)感染与银屑病发病之间的关系检测了86例银屑病患者血清HCMV特异性抗体IgMIgA和尿HCMV-DNA阳性率结果显示银屑病患者HCMV活动性感染率明显高于对照组且病人尿中HCMV-DNA阳性率也明显高于对照组说明银屑病患者体内存在着活动性HCMV感染其发病与HCMV活化有一定关系
3.代谢障碍 对银屑病血液化学皮肤组织化学和皮肤病理生理的研究未能获得有意的成果过去有人认为银屑病的发病与脂类代谢紊乱有关目前关于本病的病因已不能认为由类脂质代谢紊乱引起的而多从酶代谢的改变来进行研究在正常人的表皮内有四种酶而在银屑病患者的皮损内则缺少其中二种皮损治愈后其中两种酶又重新出现已知银屑病的皮损内缺乏环磷腺甘(cAMP)这是一种表皮抑素(Epidermal chalone)可抑制表皮细胞分裂保持细胞生长和消失之间的平衡另一方面cAMP有激活磷酸化酶的作用因而也影响糖原的代谢如表皮糖原增多可引起表皮细胞有丝分裂增加转换率增快但是银屑病的代谢异常是多方面的并非仅有cAMP缺乏而在皮损表面内环磷乌苷(cGMP)游离花生四烯酸
寻常型银屑病的病理变化是表皮角化过度及角化不全角化不全区域内可见中性白细胞构成的小脓肿称Munro氏小脓肿颗粒层明显减少或消失棘层增厚表皮突延伸其下端增宽可与邻近表皮突相吻合真皮乳头延呈杵状其上方棘层变薄乳头内毛细血管扩张充血故临床上出现Auspitz氏征周围可见淋马细胞嗜中性白细胞等浸润
关节炎型银屑病的病理变化与上述寻常型银屑病相同在此不再重复
红皮病型银屑病的病理变化主要为炎症反应比较明显真皮上部水肿显著其他与寻常型银屑病基本相似
脓疱型银屑病人与连续性肢端皮炎的病理变化的特点是在表皮内形成较大脓疱即Kogoj脓疱主要在表皮上部疱内主要为中性白细胞其他变化与寻常型银屑病大致相同但角化不全及表皮突延伸较轻
掌跖脓疱病的病理变化为表皮内单房性脓疱疱内有大量中性白细胞少量单核细胞真皮浅层淋巴细胞组织细胞和嗜中性白细胞浸润
【临床表现】
根据银屑病的临床和病理特征一般可分为寻常型关节炎型脓疱型掌跖脓疱病红皮病型及连续性肢端皮炎六种炎型
1.寻常型银屑病(Psoriasis Vulgaris)临床上最为常见大多急性发病迅速扩延全身初起损害往往是红色或棕红色的丘疹或斑丘疹以后逐渐扩展成为棕红色的斑块皮损上覆盖干燥的鳞屑边界清楚相邻的损害可以互相融合
本病的鳞屑呈银白色逐渐增厚刮去鳞屑可出现半透明的薄膜有人称为薄膜现象剥去薄膜出现点状出血称为Auspitz氏征薄膜现象与Auspitz征对银屑病的诊断有特异性有些病人的鳞屑又厚又硬呈蛎壳状可以影响皮肤的伸缩在关节面上的厚硬的鳞屑很容易破裂使皮肤发生皲裂而感到疼痛
寻常型银屑病的损害变化较多有的皮疹呈为鳞屑性水滴状称为点滴状银屑病;细小鳞屑性损害位于毛囊皮脂腺开口称为毛囊性银屑病;如果鳞屑呈蛎壳状称为蛎壳状银屑病;有的损害不规则呈地图状称为图状银屑病;临床上最常见的损害是盘状或钱币状称为盘状或钱币状银屑病
寻常型银屑病可泛发全身各处但以四肢伸侧最为常见特别是肘部膝部可对称发生和骶尾部头皮损害也常见可单独发生也可以和全身损害并存头部损害界限清楚头发呈束状但不脱发指(趾)甲也可以受累甲表面呈“顶针状”或凹陷不平甲表面失去光泽也可以变厚呈灰黄色甲板与甲床分离其游离缘可破碎或翘起少数病人损害可发生在口唇阴茎龟头等处
寻常型银屑病按皮损表现分为三期:
(1)进行期 旧的皮损不见消退而新的皮损不断出现皮损浸润明显炎症明显损害周围可有红晕鳞屑较厚这一期如针刺刺伤
皮肤活细胞检查异常表现: 1.皮突整齐延长和下部增厚 2.真皮乳头延长及水肿 3.颗粒层消失 4.角化不全 5.MUNRO微脓肿
本病目前尚无满意的治疗方法多数只能达到近期疗效但不能制止复发
1.一般疗法 首先树立病人的信心稳定情绪消除诱发本病发作的因素积极控制感染禁忌辛辣饮食和饮酒进行期病人禁用刺激性较强的外用药
2.全身治疗 对任何型泛发性银屑病均应该以全身治疗为主全身治疗的原则要选用副作用小复发周期长的药物在用药期间定期观察肝肾功能及血常规的变化
(1)免疫抑制剂
1)氨甲喋呤(MTX) 为抗叶酸类抗肿瘤药是比较早用于治疗银屑病的细胞毒药物对各型银屑病均有效适用于关节炎型红皮病型脓疱型银屑病及泛发性寻常型银屑病用其他疗法治疗无效者可选用氨甲喋呤主要作用于细胞DNA合成阻止DNA产生而抑制细胞核有丝分裂用药方法意见不一目前一般为15mg/周最大剂量为50mg/周可采用口服肌注或静脉给药的方法此药对肝脏的毒性反应较重可引起肝脏的广泛纤维化和肝硬化对造血系统有抑制作用主要表现白细胞下降对血小板亦有影响严重时可有全血下降故在用药期间定期复查肝功能和血常规此外要严格选择适应症对肝肾功能障碍贫血白细胞降低及妊娠妇女禁用此药
2)乙亚胺 又称亚胺154或双酮嗪主要是抑制细胞内脱氧核糖核酸的合成从而产生抑制细胞生长的作用用法成人一般每日300~400mg分2~3次口服一般在用药3~4周后有显效显效率58%~88%其主要副作用是骨髓抑制造成白细胞下降和血小板下降近年来有报道使用本药发生白血病的报告因此使用该药时定期复查血常规为减轻白细胞减少的副作用可以辅助给鲨肝醇利血生等升白细胞的药物该药缺点是停药后容易复发为避免复发可采用皮疹消退后小剂量较长时间的维持方法每日双酮嗪可减至100mg甚至隔日用100mg复发情况可大炎减少如因用双酮嗪停药后复发再用双酮嗪常较初次应用效果差所用剂量需比初次要大
3)羟基脲 用于顽固性银屑病和脓疱性银屑病均有肯定疗效能减轻全身性脓疱性银屑病的脓疱发热和中毒症状其主要作用抑制DNA的合成用量为成人每次0.5g每日2~3次4~8周为一疗程毒性反应主要是白细胞和血小板的减少对肝脏的毒性较小
4)环孢素A(cyclosporin A. CyA)作为新一代免疫抑制剂自1979年Mueller首次报告治疗严重的银屑病有明显疗效以后CyA越来越广泛用于治疗各型银屑病该药治疗银屑病的机制尚不完全清楚目前国内已有许多应用CyA治疗严重性银屑病的报道用法CyA开始剂量为5mg/(kg · d)分两次口服显效后逐渐减量不良反应常有胃肠道反应乏力尿路刺激及血压升高等由于CyA免疫作用是可逆的故停药后容易复发目前国外已研究胃肠外使用CyA治疗银屑病主要是皮损斑块内注射及封包由于CyA价格昂贵不宜广泛推广使用新山地明(Sandimmun Neoral)是一种新型的环孢素A微乳化剂对红皮病型